Lucifero sfrutta la popolarità di Vince Vincente per sfogare la propria furia omicida, ma i Winchester sono pronti a fermarlo. Le cose non andranno come previsto, ma Lucifero rivelerà finalmente la causa del proprio dolore.
Sam e Dean iniziano ad investigare su degli strani omicidi, ma ciò li porterà a conoscere una strana famiglia che ha deciso di eliminare ogni tipo di rapporto con il mondo intero. La religione sembrerebbe giocare un ruolo chiave nella vita della famiglia, ma la verità che si cela dietro l'apparenza è molto pericolosa.
I Winchesters lavorano ad un nuovo caso, ma ciò porta Mary a riflettere sulla sua presenza nel mondo terreno. Perché la donna non riesce ad essere felice di questa seconda possibilità che le viene data? Nel frattempo Crowley e Castiel uniscono le forze e vanno alla ricerca di Lucifero.
Toni è disposta a tutto pur di ottenere le risposte che cerca e la tortura dei due Winchester ne è la prova. La presenza di Mary si rivela la carta vincente per salvare la situazione, ma i Men Of Letters britannici non hanno alcuna intenzione di arrendersi.
Mary Winchester è tornata, ma non ha ancora ben chiaro quale sia il suo ruolo sulla Terra. Nel frattempo, Toni imprigiona e tortura Sam in cerca di risposte concrete che possano aiutarla.
La fine è vicina, i Winchester cercano dunque di elaborare una strategia finale che possa distruggere definitivamente Amara.
Strane alleanze e drammatici confronti caratterizzano un episodio cruciale per la risoluzione finale di questa vicenda dalle bibliche proporzioni. Le varie fazione uniranno le forze per il bene comune, ma l'epilogo è del tutto inaspettato.
Dean si confronta per la prima volta con Dio e pretende delle spiegazioni per il suo abbandono, ma il grande disegno gli riserva ancora molte altre sorprese.
Una strana entità risorge ogni 27 anni per attaccare una piccola cittadina del Colorado. Una coppia di nuovi cacciatori sarà la chiave per comprendere cosa si cela dietro questo assurdo mistero.
Da un lato la lotta per la liberazione di Castiel e dall'altro il confronto fra Amara e Lucifero. Supernatural è pronto a rimescolare le carte in tavola con le prossime rivelazioni, anche se il risultato è forse troppo caotico.
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